소발디(Sovaldi). 기존 약보다 효과가 좋고 부작용이 적은데다 복용하기가 편해서 주목받고 있는 C형간염약. 하지만 입이 쩍 벌어지는 약값. 이 약은 미국에서 1알에 1000달러, 12주간 치료에 84000달러(약 9400만원)에 판매된다. 전 세계적으로 약 1억5천만명의 만성C형간염환자가 있을 것으로 추산된다. 이들은 대부분 저소득, 중간소득국가에 살고 있다. 따라서 이 약을 누가, 어떻게 먹을 수 있을지가 전 세계적으로 주목받는 가운데 소발디 약값의 1/100에 해당하는 제네릭이 출시되었다.

방글라데시 수도 다카에 있는 제약회사 인셉타(Incepta Pharmaceuticals Ltd)는 1알에 10달러짜리 제네릭 Hopetavir을 지난달에 출시했다.  방글라데시는 최빈국으로, TRIPS협정 이행이 유예되어 있어 소발디에 대한 특허가 없기 때문에 제네릭 생산이 가능했다. 인셉타는 방글라데시 내 판매보다 소발디에 대한 특허가 없는 동남아시아, 아프리카 국가들에 수출하는데 중점을 두고 있다. 1999년에 설립된 인셉타는 40개국 이상에 수출하고 있는데, 몽골, 케냐, 소말리아, 에디오피아, 콩고공화국, 아프가니스탄 등에 주로 수출한다. 인셉타 외에도 이집트에 있는 제약회사들이 소발디의 제네릭을 준비하고 있다고 한다.

최근 인도제약회사 낫코(Natco)도 네팔에서 제네릭 Hepcinat를 출시했다. 낫코는 올해 1월에 인도에서 소발디 특허신청을 무로 돌린바 있는데, 한편 3월 2일에 소발디 제조사인 미국계 초국적제약회사 길리어드와 자발적 실시(voluntary licensing) 계약을 맺었다고 밝힌 직후 네팔에서 길리어드와의 계약조건대로 제네릭을 출시했다. Hepcinat은 한 알당 약 11달러(12주간 치료시 954달러)이다. 인도에서는 특허문제 때문에 아직 출시되지 않았다.

<인도제약사 낫코의 제네릭 Hepcinat, 1알에 약 11달러에 네팔에 출시했다. 반면 길리어드의 소발디는 1알에 1000달러에 미국에서 판매된다. >

길리어드는 비싼 약값 때문에 개발도상국의 환자들이 소발디를 복용할 수 없자 2014년 9월에  7개 인도 제약회사와 소발디의 제네릭 생산·판매 허가 계약을 맺었다. 이 자발적 실시 계약을 맺은 제약회사는 길리어드에 로열티를 내고 91개국에 1알당 약 10달러에 판매할 수 있다. 현재 길리어드와 자발적 실시 계약을 맺은 제약회사는 11개사로, 시플라, 헤테로, 밀란, 란박시, 낫코 등이다. 방글라데시 제약사 인셉타와 이집트의 제약회사는 이에 포함되지 않는다.

세계보건기구(WHO)에 따르면 인셉타, 인도와 이집트에 있는 몇몇 제약회사들과 소발디의 제네릭에 대해 의약품 사전자격심사 프로그램((Prequalification of Medicines Programme)을  상의를 하고 있다고 한다. WHO는 이 프로그램을 통해 의약품의 품질을 평가하여 국제 원조 프로그램과 개발도상국에서 질좋은 의약품을 사용할 수 있도록 기여한다. 개발도상국에서 대량 구매하는 에이즈치료제가 대표적인 예다. 이 프로그램에서 인증을 받으면 의약품의 안전성과 효과성을 평가할 수 있는 제도가 미비한 국가에도 수출을 할 수 있게 된다.

길리어드가 91개국에 제네릭 판매를 허용했지만, 많은 비판을 받고 있다. 우선 91개국에 포함되지 않는 국가의 환자들. 예를 들어 브라질에 260만명, 태국에 150만명, 모로코 62만5천명의 환자가 있지만 이 국가들은 길리어드의 계약조건인 91개국에 포함되지 않는다. 또 길리어드가 1/100의 약값으로 제공한다지만 개발도상국의 환자에겐 여전히 비싸고, 더 싸게 제네릭을 생산할 수 있다는 연구결과가 나왔기 때문이다.

-블룸버그: $10 Copy of Gilead Blockbuster Sovaldi Appears in Bangladesh

인도특허청이 1월 14일 길리어드가 C형간염약 소발디(Sovaldi)에 대해 특허신청한 것을 거절했다. 이는 2014년에 인도제약사 낫코(Natco)와 델리HIV감염인네트워크(DNP+), 미국의 I-MAK가 길리어드가 출원한 특허6087/DELNP/2005(WO2005/003147)에 사전특허이의신청을 한데 따른 결과이다.

인도특허청은 특허요건인 신규성(novelty)과 진보성(inventive step)이 부족하고, 인도특허법 제3(d)을 충족시키지 못했기 때문에 길리어드의 특허출원을 받아들이지 않았다. 인도특허법 제3(d)조는 1995년 이전에 개발된 약에 비해 ‘상당히 개선된 치료효과’를 입증하지 못하면 특허를 얻지 못하도록 한다. 2013년 4월 1일 인도대법원은 인도특허법 제3조(d)에 따라 초국적제약회사 노바티스의 항암제 ‘글리벡’에 대해 특허를 부여할 수 없다는 판결을 내린 바 있다. 이 조항은 기존의 의약품에 ‘사소한 변화’를 주어 2차 특허를 얻어 특허기간을 연장함으로써 제네릭 생산을 막고 약값을 높은 상태로 유지하려는, 이른바 제약회사의 “에버그리닝” 전략을 막는 효과를 가지고 있어 주목받고 있다.

하지만 길리어드가 소발디에 대해 인도에 출원한 특허는 여러 개이다. 따라서 다른 특허출원의 결과에 따라 제네릭 생산에 차질이 생길 수 있다. 또 이번 인도특허청의 결정에 대해 길리어드는 항소할 수 있기 때문에 지난한 시간이 소요될 수 있다.

국경없는 의사회는 이번 인도특허청의 결정으로 인해 제한없이 소발디의 제네릭(복제약)을 생산할 수 있기를 기대한다. 소발디 제조사인 미국계 초국적제약사 길리어드는 2014년 9월에 인도 7개 제약회사와 소발디의 제네릭 생산·판매 허가 계약을 맺었다. 길리어드 대변인은 미국에서 한 알당 1000달러(약 104만원)인 소발디의 제네릭을 91개국에 10달러(약 1만원)에 판매할 예정이라고 밝혔다. 12주간의 치료 전체과정에 사용되는 소발디의 미국에서의 가격은 84,000달러(약 8500만원)이다. 대신 인도 제약회사들은 길리어드에 로열티를 지급해야 한다. 일명 자발적 실시(voluntary license)이다. 국경없는 의사회는 길리어드와 자발적 실시를 맺은 ‘7개 제약회사’만이 ‘91개국’에 ‘1/100’의 가격으로 판매할 수 있는, 제한된 조치라고 평가한다. 리버풀대학교(Liverpool University)의 연구에 따르면 소발디의 미국 가격에 비해 1/830의 가격(치료 전체 과정 101달러)으로 제네릭을 생산할 수 있다고 한다.

-인도 특허청의 결정문

-국경없는의사회: Gilead denied patent for hepatitis C drug sofosbuvir in India

-정보공유연대:　인도 HIV감염인단체, C형간염약 특허반대 신청

-경향신문: C형간염 환자들에 값싼 복제약 풀린다

인도제약회사 낫코(Natco)가 경구용 C형간염치료제 ‘소발디’에 대해 길리어드가 출원한 특허를 허용하는 것을 막기위해 사전특허이의신청(pre-grant opposition)을 한 것으로 알려졌다. 낫코가 언제 사전특허이의신청을 했는지는 알려져 있지 않고, 공식적인 언급을 피하고 있다고 한다.

델리HIV감염인네트워크(DNP+)와 I-MAK가 작년 말과 올해 3월에 ‘소발디’의 전구물질과 기본물질에 대해 각각 사전특허이의신청을 한 바 있다. 소발디의 전구약물과 기본 물질이 신규성, 진보성, 진전된 치료적 효과를 보이지 않아 특허적격성 기준을 충족시키지 못하기 때문이다.

-로이터: Natco seeks to block Gilead’s hepatitis C drug patent in India: source

-정보공유연대: 인도 HIV감염인단체, C형간염약 특허반대 신청

3월 21일 델리HIV감염인네트워크(DNP+) 등은 보건부앞에서 C형간염치료에 즉각 나설 것을 촉구하며 시위를 벌였다. 시위대는 보건부 앞을 가로막고 다이인(die-in) 퍼포먼스를 벌였다. 보건부 담당자는 환자그룹 대표자 2인을 포함한 회의(technical meeting)를 곧 소집하겠다고 약속했다고 한다.

세계보건기구(WHO)는 인도에 약 1200만명의 만성C형간염환자가 있을 것으로 추정한다. 하지만 이들의 상당수는 자신이 C형간염바이러스에 감염이 된 것을 모른다. 대부분의 개발도상국에서 C형간염 검사를 받는 것이 어렵기때문이다. 진단을 받더라도 치료약값이 문제다.  작년말에 초국적제약사 길리어드가 출시한 경구용 치료제 ‘소발디(성분명 sofosvuvir)’의 12주간의 약값은 미국에서 약 9천만원이 넘는다. 길리어드는 곧 인도에서도 소발디 시판허가 신청을 할 예정이다.

최근 길리어드는 3~5개의 인도제약회사들이 소발디를 생산할 수 있도록 라이센싱을 협의하고 있다고 밝혔다. 12주간의 약값에 대해서는 수입약과 인도생산약 모두 $2,000를 제안했고, 3~5개의 인도제약사들이 약 60개국의 저소득, 중간소득 국가에 판매하는 것을 허용할 것이라고 한 바 있다. 하지만 HIV감염인단체와 사회운동단체들은 제네릭을 대량으로 생산한다면 생산단가를  $68–$136로 낮출 수 있다고 판단, 소발디 특허에 반대하고 있다. 길리어드는 인도에서 소발디에 대해 여러개의 특허를 신청한 상태.

2013년 11월 24일에 미국의 I-MAK(Initiative for Medicines, Access & Knowledge)이  소발디의 전구약물(pro-drug, 신체 내에서 효소·화학 물질로 인해 약으로 바뀌는 비활성 물질)에 대해 길리어드가 출원한 3658/KOLNP/2009 (WO2008/121634)에 사전특허이의((pre-grant opposition) 신청을 하였다.  이어 2014년 3월 19일 델리HIV감염인네트워크(DNP+)와 I-MAK는 소발디의 base compound에 대해 길리어드가 출원한 6087/DELNP/2005 (WO2005/003147)에 사전특허이의신청을 하였다. 소발디의 전구약물과 기본 물질이 신규성, 진보성, 진전된 치료적 효과를 보이지 않아 특허적격성 기준을 충족시키지 못한다고 주장한다.

 -국경없는의사회: Indian Health Ministry urged to begin providing Hep C treatment now, oppose patent on new Hepatits C drug and demand affordable access

-I-MAK: 소발디에 대한 사전특허이의신청서

-정보공유연대: C형간염치료제 접근권을 위해 활동가들 방콕에 모이다-1차 C형간염 세계 커뮤니티 자문위원회

-정보공유연대: 경구용 C형간염치료제 약값 9천만원 넘어, 인도에서는 얼마?

22개국에서 온 38명의 활동가들이 6개의 초국적제약회사-길리어드, 얀센, 머크, 로슈, BMS, AbbVie-에 C형간염치료제에 대한 접근권을 요구하기위해 2월 24~25일 방콕에 모였다. 이들은  아르헨티나, 모리셔스, 모로코, 남아프리카공화국, 이집트, 케냐, 미국, 프랑스, 영국, 네덜란드, 우크라이나, 러시아, 그루지야, 태국, 인도, 중국, 베트남, 인도네시아, 홍콩 등 세계 각지에서 온 국제HIV감염인네트워크(GNP+), 국제마약사용자네트워크(INPUD), MSM과 HIV에 대한 국제포럼(MSMGF), 국제치료대책연합(ITPC) 소속 단체의 활동가로 1차 C형간염 세계 커뮤니티 자문위원회(HCV World Community Advisory Board)를 개최하였다. 그동안 각국에서 C형간염 치료를 촉구해왔던 운동단체들은 2012년 워싱턴에서 열렸던 19차 국제에이즈대회에서 자발적 검사와 즉각적인 치료를 촉구하기위해 국제적 연합(HepCoalition)을 만들어 2013년 7월 28일 세계 간염의 날에 페그인터페론 약값 인하를 촉구하는 국제공동행동을 벌이기도 했다.

2011년 5월에 미FDA가 C형간염치료제 인시벡(성분명 telaprevir. 버텍스 파마 판매)와 빅트렐리스(성분명 boceprevir. 머크 판매)을 시판승인함에 따라 C형간염치료의 새 시대가 열렸다고들 한다. 기존에는 인터페론과 리바비린 병용요법뿐이었다. 그리고 2013년 12월 길리어드가 소발디(성분명 sofosbuvir)에 대해 미FDA의 승인을 받았고, BMS, 로슈, 노바티스, 얀센, 베링거인겔하임에서도 임상시험중인데, 이 약들은 일명 direct-acting antiviral (DAA)로 불리며 각광을 받고 있다. 기존 치료제가 주사제인데 비해 DAA는 경구제이고 인터페론 치료에 실패했거나 부작용이 있는 경우에 사용할 수 있기 때문이다.

문제는 약값이다. 소발디는 현재 미국과 유럽에서 시판승인을 받았는데 12주간의 약값이 무려 9천만원이 넘고, 병용요법시 1억원이 넘게 된다. 한 연구에 따르면 대량으로 제네릭(복제약)을 생산하면 비용을 US$250 이하로 낮출 수 있다고 한다. 출시되었거나 출시예정인 4개의 DAA(daclatasvir, sofosbuvir, simeprevir, faldaprevir)를 연간 최소 100만명의 환자에게 공급할 수 있는 양을 생산한다고 가정했을 때 원료물질 비용에다 제형에 따른 이윤을 40%로 계산한 결과이다. 12주간 치료시 각각의 생산단가는 리바비린 $21~$63, 다클라타스비어 $10–$30, 소포스부비어 $68–$136, 팔다프레비어 $100–$210, 시메프레비어 $130–$270라고 한다. 결론은 대량으로 제네릭을 생산하면 DAA를 이용한 병용요법 12주간의 비용은 $100–$250으로 떨어질 수 있다는 것.

방콕에 모인 활동가들은 10년에 걸쳐 에이즈치료제의 약값을 인하시켰던 경험으로부터 C형간염치료제의 약값도 내릴 수 있다고 판단한다.

-Minimum Costs for Producing Hepatitis C Direct-Acting Antivirals for Use in Large-Scale Treatment Access Programs in Developing Countries

-Global Forum on MSM & HIV: GLOBAL COMMUNITY-­BASED NETWORKS UNITE TO DEMAND PHARMACEUTICALS LOWER THE PRICE OF HEPATITIS C TREATMENT

-정보공유연대: 경구용 C형간염치료제 약값 9천만원 넘어, 인도에서는 얼마?

-정보공유연대:  7월 28일 세계 간염의 날, 페그 인터페론 약값 인하 촉구 시위

작년 12월 길리어드(Gilead Sciences)는 C형 간염치료제 ‘소발디(성분명 소포스부비어 sofosbuvir)’에 대해 미FDA의 승인을 받은데 이어 올해 1월에 유럽연합의 승인을 받았다. 전 세계에 1억 7천만명이 만성C형간염을 앓고 있는 것으로 추정된다. 소발디 판매승인과 함께 길리어드의 주가가 급상승했고 환자들도 주목하는 이유는 기존의 치료제보다 치료기간이 짧은데다 경구용이어서 사용하기가 더욱 수월하고 부작용과 치료효과면에서 기존치료제보다 나아졌다는 소식 때문이다. 하지만 이 약이 ‘먹을 수 있는 약’일지는 의문이다.

지금까지 C형간염 치료는 2가지 약, 리바비린(ribavirin)과 페그 인터페론(Pegylated interferon) 혼합요법으로 이뤄졌다. 유전자 형에 따라 24주(6개월) 혹은 48주간(1년) 치료한다. C형간염환자들중에는 HIV(인간면역결핍바이러스)에 중복감염된 이들이 있다. C형간염바이러스(HCV)와 인간면역결핍바이러스(HIV)는 둘다  주로 혈액을 통해 감염되기 때문에 주사기를 공동으로 사용하는 마약사용자들에게 더욱 그럴 수밖에 없다.  HCV와 HIV에 중복감염된 이들에게는 매일 리바비린 1000mg을 복용하고 일주일에 1번 페그 인터페론(Pegylated interferon)를 주사하여 48주간 치료를 해야한다. 페그 인터페론(Pegylated interferon)은 로슈가 ‘페가시스’라는 이름으로 판매한다. ‘세계의 약국’이라 불리는 인도에서 페가시스 180 mcg 1바이알의 판매가격은 13,700 루피($247)이고, 48주간 가격은 436,000루피이다(할인가는 314,496루피). 리바비린의 가격은 47,160루피이다. 할인가로 쳐도 48주간 도합 600만원이 넘는다. 따라서 환자단체와 사회운동단체들은 페가시스 특허무효소송을 벌이고 약가인하을 촉구해왔다. 2012년 11월 2일에 특허심판원에 해당하는 인도IPAB는 페가시스의 제형특허가 뮤효라고 결론을 내렸지만 페그 인터페론은 바이오의약품(생물학적제제)여서 인도에서는 아직 생산할 수 있는 기술을 갖추지 못했다.

이런 상황에서 새로 승인된 ‘소발디’의 약값에 주목하는 것은 당연하다. 소발디는 12주 치료기간동안 1일 1회 경구투여한다. 길리어드는 미국에서 소발디 12주간의 약값으로  $84,000(약 9100만원)을 받는다. 소발디는 리바비린과 병용하고 유전자형(1,2,3형)에 따라 인터페론을 같이 사용하는 경우와 아닌 경우로 나뉘기 때문에 12주간의 총 치료비용은 1억원을 훌쩍 넘는 경우도 있다.

길리어드는 인도제약회사들이 소발디를 생산할 수 있도록 라이센싱을 협의하고 있다고 밝혔다. 12주간의 약값에 대해서는 수입약과 인도생산약 모두 $2,000를 제안했고, 3~5개의 인도제약사들이 약 60개국의 저소득, 중간소득 국가에 판매하는 것을 허용할 것이라고 했다. 길리어드가 $2000를 제안한 이유는 현재 인도에서 페가시스의 6개월치 할인가가 약 $2500인데 이에 견주어 좀 더 싸게 한 것이다. 인도에서 생산되기까지는 약 2년의 시간이 걸릴 것으로 내다봤다.

이러한 길리어드의 행보는 소발디에 대한 사전특허반대신청이 있고난 직후라는 점에서 길리어드의 특허정책에 변화가 있을지도 주목된다. 작년 말에 미국의 I-MAK(Initiative for Medicines, Access & Knowledge)이 특허반대신청을 하였고 콜카타 특허청에서 심의중이다. 60개국이라는 가난한 나라에 200만원이 넘는 약을 공급할 수 있도록 하겠다는 길리어드의 자발적 실시(voluntary licensing)가  매우 제한적인 시혜로 끝날 것인지, 다른 변화가 가능할 것인지가 관건이다.

-Hindu Business Line: Gilead, local generic players in talks to bring hepatitis C drug into India

-정보공유연대: 7월 28일 세계 간염의 날, 페그 인터페론 약값 인하 촉구 시위